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365备用网址_SET8诱导UHRF1和DNMT1降解、防止DNA过度甲基化

编辑:365备用网址官方网站 来源:365备用网址官方网站 创发布时间:2020-11-19阅读43108次
  

01文章背景概述泛素化是指在泛素(低分子量蛋白质)分子相似的酶中,对细胞内蛋白质进行分类,确定靶蛋白分子,对靶蛋白进行特异性标记的过程。类似的酶还包括泛素录音酶、融合酶、结合酶、水解酶等。还参与了细胞周期、细胞分裂、细胞死亡、分化、移动、基因表达、mRNA调节、信号传输、损伤修复、炎症免疫系统等所有生命活动的调节。

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哺乳动物中DNA甲基化主要在CpG脱氧环境中的细胞色素-C5点再次发生,对mRNA调节、异染色质组成、X染色体失活、印迹、基因组稳定性等有重要作用。三种活性DNA甲基转移酶3354DNMT3A、DNMT3B和DNMT1共同作用,产生并维持同等细胞的DNA甲基化,DNMT1主要管理将DNA复制过程中产生的反甲基化CpG基质转化为平面的甲基化分子。这个过程叫做DNA维持甲基化。在DNA维持甲基化的过程中,UHRF1(Ubiquitin-Likewithphdandringfingerdomains 1,泛素样品中不含PHD和环状蛋白1)起着非常重要的作用,UHRF 1是多结构和功能性核蛋白。

UHRF1通过S期间融合反甲基化的能力,在复制叉上读取新复制DNA的产物(CpGs),通过独特的SRA域和组蛋白H3尾和二甲基或三甲基化K9(H3K9me2/3)或甲基化DNA连接酶1,串联带动了调谐器域和PHD域领先。与叉辐射相关的UHRF1是反转的泛素H3。DNMT1与UHRF1、PCNA、泛素化H3的人造相互作用,被召集为辐射叉。

但是,这个过程如何调节还不准确。以前的很多研究集中在调节DNMT1的传递和DNA甲基化的活性上。例如,DNMT1的稳定性和活性表明,它不受翻译后标记的限制,包括磷酸化、乙酰化、甲基化和RNA通过。

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但是,通过调节UHRF1来控制DNA甲基化的研究比较少。在这方面,作为收集和转录DNMT1的因素,UHRF1可能成为DNA甲基化调节的更脆弱目标。

最近的研究表明,UHRF1在轻度编程愚蠢胚胎腊(ES)细胞和卵子复发的过程中被确认为整个DNA甲基化的核心目标。体细胞中未知S基UHRF1的高传递与细胞增殖有关,一般在癌细胞中中断控制。

但是目前还不能保证UHRF1在体细胞中如何调节,在细胞分裂中DNA甲基化的心里遗传。未知SET8(也称为PR-SET7、SETD8、KMT5A)可以对非组蛋白进行单甲基化(33),包括催化剂组蛋白H4Lys20和p53。SET8蛋白质的传递通过细胞周期调节,在G1/S期由蛋白酶水解。

因此,套装8在G2/M和G1中非常高。哺乳动物细胞中SET8的缺陷是染色质过早颗粒化,G2/M堵塞,DNA损伤修复消失。但是,不确定SET8是否调节DNA甲基化。

ZhangH等在2019年《NucleicAcidsRes》杂志(IF11.147,生物1区)上发表了《set 8 preventsexcessivednamethylationbymethylation-mediateddegrade》一书,作者在该研究中指出此外,设置8控制DNMT1。本文指出,SET8是DNA甲基化的核心调节因子,DNA控制维持甲基化的轴,特别是UHRF1,从而保证DNA甲基化的稳定。02中使用的主要方法(1)蛋白质印迹分析(2)定量动态PCR(3)免疫染色(4)免疫系统共沉淀(5)荧光转录细胞分离(FACS)分析(6)EdU染色法03句主要内容摘要细胞分裂过程,但DNA甲基化本文发现:SET8是细胞周期调节蛋白甲基转移酶,通过甲基化细胞内泛素依赖水解,调节UHRF1和DNMT1的蛋白质稳定性,防止DNA过度甲基化。SET8在赖氨酸385上进行UHRF1甲基化,该标记导致UHRF1的泛素化和水解。

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忽略,LSD1过去通过甲基化平滑UHRF1和DNMT1。因此,SET8和LSD1很有可能通过调节UHRF1水平而不是DNMT1水平来调节整个DNA甲基化。最后,本文证明,SET8在G2/M中提高UHRF1有助于诱导DNMT1细胞内甲365备用网址官方网站基化。

总之,本研究确认SET8在提高DNA甲基化稳定状态方面起着新的作用,UHRF1通过动态蛋白质甲基化调节DNA甲基化。|365备用网址官方网站。

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